医学职称论文范文简述失血性休克后免疫细胞功能抑制
摘要：创伤可引发过度的炎性反应和显着的细胞免疫功能抑制,手术或创伤病人易于并发感染和/或多脏器功能衰竭,多脏器功能衰竭已成为手术后患者的首要死因。正常的免疫反应有赖于充分的Th1/Th2 反应、完整的单核细胞-T 细胞相互作用和适当的细胞因子水平。本文主要综述创伤性休克动物模型和大型腹部手术大量失血后巨噬细胞和T细胞功能的变化。
关键词：医学职称论文,期刊杂志投稿,失血性休克,免疫细胞,功能抑制
1. 创伤和失血后的心血管反应。
创伤和失血后,心输出量和器官血流量出现变化,使组织灌注和氧供降低,导致细胞缺氧和器官损伤,甚至死亡。血管内皮细胞释放NO,是控制血管平滑肌张力的关键因素。创伤和失血后血管内皮功能受到抑制,内皮源性NO 释放减少,使血管舒张功能减退甚至消失,血小板聚集增加和中性粒细胞侵入增加;毛细血管也出现这些反应,微血管的通透性增大,内皮的完整性受到破坏,出现毛细血管渗漏,粘附分子如细胞间粘附分子(ICAM)-1、血管细胞粘附分子(VCAM)-1、P选择素和E选择素等的表达增高,从而启动炎性反应,进而导致创伤-出血性休克后的免疫抑制。已经证实外源性性抗原由巨噬细胞胞吞和溶胞为小的抗原多肽之后,这些小的抗压多肽由其细胞表面的MHC-II 分子递呈给CD4+T 细胞,抗原提呈需要细胞表面受体如CD4、细胞表面结合和可溶性的分子激活T 细胞,其中IL-12 和TNF-α决定是否产生Th1 依赖的细胞免疫和巨噬细胞激活,IL-4 和-10 决定着是否产生 Th2 依赖性的免疫抑制。
2. 手术后巨噬细胞功能
2.1 巨噬细胞的细胞因子释放
多数手术后免疫研究通过外周血细胞功能和血浆各种相关介质的水平进行评估。很多动物实验和临床研究检测大手术后各种炎症介质的释放、激活或抑制及其进展和相互作用。手术或创伤后患者易出现免疫防御功能受损。动物实验发现,失血性休克后的细胞免疫功能很快出现抑制;创伤-失血休克后,脾、腹膜和肺泡的巨噬细胞对脂多糖刺激而释放白介素(IL) -2、-6 和肿瘤坏死因子(TNF)-α的能力降低;脾和腹膜巨噬细胞IL-6 释放抑制一直持续达7 天之久;相对于软组织损伤合并失血性休克,软组织损伤合并失血性休克和骨折时免疫抑制时间更久。临床发现,手术创伤后循环中的单核细胞对细菌或内毒素的反应能力降低;并发脓毒血症患者术后很快就出现单核细胞失功能,其促炎和抗炎因子分泌均显着降低,这提示免疫抑制是手术的一个直接反应,而不是机体对手术的间接调节反应。脓毒血症的转归与单核细胞促炎因子功能的恢复相关,而与抗炎因子无关。
单核细胞源性细胞因子IL-12 可启动充分的T 细胞反应,手术前选择性抑制单核细胞 IL-12 的分泌,手术后就会出现致命性的脓毒血症;大创伤早期就出现单核细胞IL-12 的量和活性均下降,单核吞噬细胞系统的IL-12 分泌抑制使创伤早期的T 细胞反应表现为Th2 方式。
创伤-失血休克后,与脾、腹膜和肺泡巨噬细胞不同,休克后24 内库否氏细胞表现为分泌促炎因子(IL-2、-6和TNF-α)的能力增强,失血性休克和复苏后2 小时库否氏细胞TNF- α增高,而脾巨噬细胞分泌下降。Pellegrini 等证实创伤病人的细胞相关TNF-α与可溶性 TNF-α受体的比值变化和多脏器功能衰竭的发生率呈正比,细胞相关TNF-α的变化在损伤后免疫调节中起着重要作用。由于库否氏细胞、脾和腹膜的巨噬细胞所处的微环境不同,上述资料还说明创伤和失血性休克在不同的组织床产生的效应不同,可能由于脾中的巨噬细胞与T 细胞最接近,而在创伤-失血性休克后的免疫抑制中发挥更重要的作用。虽然不同微环境中巨噬细胞所分泌细胞因子的变化有所不同,但是创伤-失血性休克后所有组织床中巨噬细胞的抗原提呈功能均表现为抑制。
2.2 大手术后巨噬细胞的抗原提呈
抗原提呈是抗原提呈细胞在其表面表达抗原,并可以被T 细胞识别。抗原一般先处理为小的抗原肽,然后和MHC-II形成复合体并递呈给帮助T淋巴细胞,或者和MHC-II形成复合体而成为细胞毒性T 淋巴细胞的目标,一个完整的抗原提呈过程还要求抗原提呈细胞提供一个膜和/或可溶性的共刺激信号。手术患者并发脓毒血症的关键因素是单核细胞功能受损和单核细胞-T 细胞相互作用受到抑制,人白细胞抗原(HLA)-DR 受体表达被抑制并发脓毒血症的几率增大,且抑制程度与预后正相关;如果早期矫正HLA-DR 受体表达的抑制,则脓毒血症的发生率降低;一旦创伤病人的延迟型超敏反应(亦为抗原特异性)被抑制,则预后很差。大手术后FcR+单核细胞亚群比例增高,该亚群与激活的巨噬细胞变化相似,均表现为促炎因子合成增加和抗原提呈抑制。
创伤和大型手术后患者细胞免疫发生抑制,使脓毒血症发生率增高,部分原因可能是巨噬细胞的抗原提呈能力下降。已经发现多个因素,包括代谢率、抗炎因子、前列腺素类和 NO 等降低,与巨噬细胞抗原提呈能力下降有关,T细胞反应受损是否是巨噬细胞功能降低的原因仍有争论。
3. 失血性休克后淋巴细胞功能
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