医学职称论文发表范文简述生长因子在泌尿系统中的可控释放(2)

　　3纳米或微米载体技术

　　随着纳米和微米技术在医学应用中的发展，纳米和微米载体为外源性生长因子的可控释放和活性保护提供了新的思路。该技术作为药物的一种新型缓释系统，常采用微球或微囊的形式，具有明显的优势：①可以实现生长因子的长期释放，可控性强[35-36];②可以实现多种生长因子的同时或顺序释放[37-38];③可使外源性生长因子具有长期生物活性[39]。

　　同时，纳米和微米载体无免疫源性和毒性，具备较高的转移效率。所以，纳米和微米载体技术在骨骼、软骨、皮肤、心瓣膜、血管和神经等组织的修复重建研究中应用广泛。Geng等[39]为了实现VEGF的长期持续释放，制备了一种新型的VEGF-纳米微球-热敏感性水凝胶系统，并将该系统植入BAMG内。通过体内、体外研究，研究者发现纳米微球包裹的VEGF的生物活性得以保持，持续释放时间超过60d，未出现急性组织反应、炎症和毒性反应。该新型生长因子释放系统可能为泌尿系修复重建提供了一种前景良好的手段。

　　4其它

　　有研究报道,生物活性因子通过来源于α2-纤溶酶抑制剂的肽段能共价结合至纤维蛋白基质中[40]。因此，Lorentz等[41]将α2-纤溶酶抑制剂的8个氨基酸系列(α2PⅡ-8)结合胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的N末端，形成变异体α2PⅡ-8-IGF-1，在凝血酶/XⅢa调控聚合反应时变异体共价结合在纤维蛋白基质中，评估α2PⅡ-8修饰的IGF-1在促进膀胱平滑肌再生中的作用。结果显示，与天然IGF组相比，变异体α2PⅡ-8-IGF-1组更能促进膀胱平滑肌细胞的增殖，表明α2PⅡ-8-IGF/纤维蛋白基质能作为一种IGF的储存体，延长IGF在基质内的储存期，从而提高细胞增殖反应，为促进组织再生提供另一种有效选择。

　　硫酸化氨基聚糖(GAG)通过与外源性生长因子的结合，可以作为生长因子在生物支架中的储存体，增强生长因子在膀胱组织工程中的应用[42-43]。因此，研究GAG与外源性生长因子一起加入生物支架内，以促进组织的再生成为当前的研究热点。Loai等[44]应用透明质酸(HA)与VEGF结合至BAMG中，评估HA-VEGF-BAMG在膀胱组织工程中的作用。

　　在促进膀胱组织再生和血管形成方面，HA-VEGF-BAMG组优于BAMG组和HA-BAMG组、HA-BAMG组优于BAMG组。HA作为GAG家族中的一员，不仅能降低支架的孔隙率和炎症反应，而且具有高黏附性。所以，HA能作为生长因子的载体，有利于促进生长因子在组织再生中的作用。

　　5问题与展望

　　综上所述，外源性生长因子通过多种方式保持其持续、缓慢地释放，有效地促进泌尿系组织、器官的再生和血管形成。但目前生长因子可控释放的研究主要集中在短段尿道或部分膀胱修复重建中，尚不能保证这些可控释放方式能满足长段尿道或大面积膀胱缺损的组织再生需要。

　　所以，保证生长因子释放与组织修复的时间一致性尤为重要。同时，目前研究者主要研究单一生长因子在泌尿系组织修复重建中的作用，而正常组织再生往往需要在多种因子的相互作用下完成。所以，具有可以控制多种因子同时或顺序释放的可控性强的纳米和微米载体技术有望成为极具前途的组织工程大面积缺损重建的重要技术。

　　促进外源性生长因子持续、缓慢、高表达的基因治疗手段在泌尿系组织工程修复重建中具有重要的作用，但由于基因治疗本身存在一些问题，如可控性差、致肿瘤性等。所以，基因治疗需要进一步改进。如微囊化基因治疗技术就是一种新的促进移植组织血管化和组织修复重建的手段[45]，但这方面的研究还在探索中，尚需更进一步的研究。

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