发表论文价格小鼠突变基因分析(4)

　　(十一)泌尿系统

　　1.肾发育不全(Dysgenesis of the kidney)小鼠：可以遗传，突变鼠出生后表现肾静脉或动脉异常，肾发育不全(小肾)，肾发育阻滞(马蹄肾)，一侧或两侧肾脏缺乏。如显性半肢畸形突变鼠(Dominant hemimclia，dh);眼疱疹突变鼠(Eye-bleb,eb);少趾突变鼠(Oligodactyly,ol);Danforth氏短尾突变鼠(danforth′s short-tail,sd);少并指突变鼠(Oligosyndacty lism,os)。

　　2.肾盂积水(Hydronephrosis)小鼠：如可发生于髓脑疱疹突变鼠(Myelencephalon,my);脱位突变鼠(Lnxate,lx)短耳突变鼠(Short ear,se)。

　　3.多囊肾(Polycystic kidney)小鼠：如可发生于脑疝突变鼠(Brainhernia,bh);肾病突变鼠(Kidney disease,kd);ur突变鼠(Urogeuital)。

　　(十二)生殖系统

　　1.睾丸雌性化(Testicuiar feminization,Tfm)突变鼠：它在许多临床、形态和生物化学特征方面与人类的睾丸雌性化综合征相似。这是假两性畸形的一种表现，病鼠具有外部正常的雌性表现型，有阴道但无子宫或输卵管。

　　2.跳一不育(Hop-sterile,hop)小鼠：纯合体雄性动物精子发育不完全，所产生的精子无功能性尾，超微结构研究表明精子尾部缺失或缺陷。

　　.　二、大鼠突变基因的特点

　　(一)代谢紊乱

　　1.尿崩症大鼠(Diubetes Insipidus Rat)：患尿崩症的Brettebor大鼠是通过Larg-Evems大鼠后代选择交配产生的。这种下丘脑型尿崩症是由下丘脑神经垂体系统的病变，使加压素和抗利尿素分泌减少引起的。病鼠的特征表现为烦渴和多尿。正常大鼠每天的尿量通常减少体重的10%，而尿崩症大鼠每24小时可排出大约占体重25～125%的尿液。下丘脑性尿崩症大鼠的垂体提取物中不含有加压素，下丘脑中没有或很少有加压素，这表明患这种类型尿崩症的大鼠都有遗传性合成加压素的缺陷。

　　2.高血压大鼠(Spontaneously Hypertension Rat)血压变化可见于前述。这里主要介绍高血压大鼠的几个系统的病变，在因饲喂过量的盐而发生高血压后的大鼠。观察到类纤维蛋白变性和有些肾小动脉中间层增厚。Okamoto等研究了心血管系统，报告结节性动脉外膜炎是最常见的血管疾病，它使高血压发生率增加，高血压也变得更严重和持续时间加长，另外还可见到心脏肥大，心肌瘢痕形成和肥大以及小动脉和纤维素变性或坏死。此外红细胞增多也是自发性高血压大鼠的常见特征。

　　3.肥胖症大鼠(Fatty Obesity,fa):fa/fa大鼠在3周龄时表现为肥胖，到5周龄时特别明显。吃食物量比同窝正常鼠多，到40周龄其体重几乎是正常鼠的一倍，此时，雄鼠重约800克，雌鼠约500克，而同窝正常雄鼠约为500克，正常雌鼠约为300克。

　　肥胖大鼠，血浆中脂肪酸总量增加十倍。胆固醇和磷脂含量增高。血浆甘油三酸酯升高与遗传缺陷有关，而不单纯是因为过食。有高血压但无动脉壁的病变。

　　Fa/fa大鼠雌性不能生育，子宫小且发育不全，雄性器官外观正常，偶而具有繁殖力。

　　4.血胆红素过多症(黄疸)(Jaudice,j)大鼠：发现于突变大鼠。这个大鼠遗传性疾病和人类婴儿的先天性血胆红素过多(Grigler-Naziar)综合征，都是由于肝脏二磷酸尿嘧啶(VDP)葡萄糖醛酸转移酶缺乏引起的。

　　纯合子黄疸(j/j)大鼠出生后很多快就会因过多的胆红素(血胆红素过多)使皮肤和其它组织呈现黄色，即使在多毛、皮厚的成年大鼠，黄疸仍存在。

　　VDP葡萄糖醛酸转移酶的缺乏，导致血液和组织中聚积非结合胆红素。胆红素不能结合导致其不能从肝脏中转移出来，因此，病鼠的胆汁可能无色，缺乏胆红素葡萄糖醛酸酯，只含有微量的非结合胆红素。有少量的非结合胆红素进入大鼠的肠腔，但多数胆红素分解为重氮基，并随胆汁和尿液排出。

　　(二)皮肤和皮下组织

　　大鼠的遗传性毛缺失(稀毛症)至少有两个突变基因引起，第一个突变基因(hr)，2～3周龄时即开始表现为毛脱失，毛变稀，这是毛不能周期性再生的结果，直到所有的毛(除触须外)都脱光。另一个突变基因(n)，鼠出生时触须卷曲，被毛稀疏，大约到了3周龄时毛即脱失了，在每一个毛生长周期里可见绒毛样毛，但一次比一次减少。

　　(三)骨骼系统

　　侏儒突变大鼠，有两个突变基因，侏儒-1(dw1)，约12日龄时生长减慢即明显可见，成年雄鼠的体重约为同窝正常雄鼠的50%，而雌鼠的体重约为正常雌鼠的70%。

　　大鼠的侏儒-2(dw2)，表现型出现于2月龄左右，随后生长速度明显下降，躯干矮胖，眼球突出并终生存在。

　　(四)造血系统

　　致死性遗传性贫血(Lathal hereditary anemia,an)大鼠：首先见于2-3日龄的病鼠，常在14日龄时发生死亡。黄疸明显，体重持续下降，红细胞表现为异形红细胞症，小红细胞症及球形红细胞症，并且红细胞数减少。

　　(五)生殖的泌尿系统

　　1.睾丸雌性化(Testicular fenunization)或假两性畸形(Psendohermaphroditism)大鼠：病鼠表现型为雌性，但具有xy核型阴性性染色质核，这些大鼠除在腹股沟管或腹腔中存在睾丸外，缺乏生殖道(卵巢、输卵管、子宫)，因此，大鼠本病和人类的睾丸雌性化相似。

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